COLCOT : l’hypothèse microinflammatoire confirmée : la colchicine réduit les évènements cardiovasculaires après un SCA
Auteur :
François Roubille
Cardiologue, CHU de Montpellier
En direct de l'AHA 2019
D’après J-C TARDIF, Hotline session, Samedi 16 novembre 10h45, Philadelphie, USA.
En bref :
Cette étude, a inclus 4 745 patients dans le mois suivant un infarctus du myocarde randomisés en double-aveugle pour recevoir de la colchicine à faible dose (0.5 mg/j) ou placebo, avec un suivi médian de 22.6 mois. Le critère primaire d’efficacité associant décès cardiovasculaire, arrêt cardiaque récupéré, infarctus, AVC, ou hospitalisation urgente pour angor amenant à une revascularisation coronaire est atteint dans 5.5% des patients sous colchicine versus 7.1% des patients sous placebo group (HR = 0.77; 95% CI = .61-.96; P=0.02); avec des réductions de 16% des décès cardiovasculaires, 17% des arrêts cardiaques récupérés, 9% des infarctus, 74% des AVC, et de 50% des revascularisations coronaires urgentes, sans effet secondaire grave. Un anti-inflammatoire en plus sur l’ordonnance du post-infarctus récent.
L’hypothèse micro inflammatoire dans la physiopathologie de l’athérosclérose est ancienne. Jusqu’à présent, aucun de nos traitements ne cible cette voie physiopathologique.
Récemment, l’étude CANTOS a démontré qu’on pouvait intervenir sur l’inflammation, avec une biothérapie très couteuse ciblant l’interleukine-1. Une étude préliminaire chez le patient coronarien stable, l’étude LoDoCo avait montré l’intérêt de la colchicine, un médicament connu depuis 1820, et dont les effets sont pléiotropes (inhibe l’inflammasome, la voie de l’interleukine-1, la migration de cellules de l’inflammation, etc.)
COLCOT est une étude internationale randomisée, en double aveugle contre placebo, drivée par les évènements, qui a recruté 4 745 patients, dont plus de 1 000 patients français. Les patients avaient présenté un syndrome coronarien dans le mois précédent. Ils recevaient le meilleur traitement possible. Ils étaient particulièrement bien traités. Ils étaient randomisés en colchicine 0.5 mg par jour, versus placebo. Le suivi médian était de presque 2 ans.
L’endpoint primaire était un critère composite de : arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, AVC, hospitalisations non prévues pour angor ou revascularisation, mort d’origine cardiovasculaire.
L’âge moyen était 60.5 ans, 80% d'hommes, ils étaient randomisés en moyenne 13.5j après l’évènement qualifiant.
Les évènements étaient rares, comme attendu dans cette population recevant les traitements modernes, 5.5% dans le groupe COLCHICINE versus 7.1% dans le groupe PLACEBO, à 42 mois, soit une réduction de 23% (hazard ratio, 0.77; 95%
IC95% 0.61 to 0.96; P = 0.02). Parmi les éléments composant le critère composite, à noter une réduction marquée des AVC (0.26 -(IC95%, 0.10 to 0.70).
L’analyse perprotocole était encore plus parlante avec une réduction de 29%, très hautement significative. De même, dans une analyse en évènements répétés, la réduction est même de 34%.
Les effets secondaires sont rares, en particulier pas d’augmentation des diarrhées ; on note une légère augmentation des nausées et des flatulences, ainsi que des pneumopathies rares (0.9% versus 0.4%).
Parmi les limitations, on doit bien sûr rappeler que le suivi reste relativement court, et donc l’effet à long terme n’est pas évalué.
Toutefois, pour la première fois, un médicament exerçant des effets anti-inflammatoires est démontré efficace en post-SCA. Ce médicament est déjà disponible en pratique quotidienne, et son coût est très modeste. Il pourrait donc rapidement intégrer notre arsenal thérapeutique.
Article publié simultanément dans le NEJM1
1. Tardif, J.-C.; Kouz, S.; Waters, D. D.; Bertrand, O. F.; Diaz, R.; Maggioni, A. P.; Pinto, F. J.; Ibrahim, R.; Gamra, H.; Kiwan, G. S.; Berry, C.; López-Sendón, J.; Ostadal, P.; Koenig, W.; Angoulvant, D.; Grégoire, J. C.; Lavoie, M.-A.; Dubé, M.-P.; Rhainds, D.; Provencher, M.; Blondeau, L.; Orfanos, A.; L’Allier, P. L.; Guertin, M.-C.; Roubille, F., Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine 2019.
Pour consulter le document complet en langue anglaise de Jean-Claude Tardif présenté lors de l'AHA et accéder aux résultats détaillés, cliquez ici : "COLCOT: The COLchicine Cardiovascular Outcomes Trial"
