Circumferential Resection Margin as Predictor of Nonclinical Complete Response in Nonoperative Management of Rectal Cancer

Background: Short-course radiation therapy and consolidation chemotherapy with nonoperative intent has emerged as a novel treatment paradigm for patients with rectal cancer, but there are no data on the predictors of clinical complete response.

Objective: Evaluate the predictors of clinical complete response and survival.

Design: Retrospective cohort.

Settings: National Cancer Institute-designated cancer center.

Patients: Patients with stage I to III rectal adenocarcinoma treated between January 2018 and May 2019 (n = 86).

Interventions: Short-course radiation therapy followed by consolidation chemotherapy.

Main outcome measures: Logistic regression was performed to assess for predictors of clinical complete response. The end points included local regrowth-free survival, regional control, distant metastasis-free survival, and overall survival.

Results: A positive (+) circumferential resection margin by MRI at diagnosis was a significant predictor of nonclinical complete response (OR: 4.1, p = 0.009) when adjusting for CEA level and primary tumor size. Compared to patients with a negative (-) pathologic circumferential resection margin, patients with a positive (+) pathologic circumferential resection margin had inferior local regrowth-free survival (29% vs 87%, p < 0.001), regional control (57% vs 94%, p < 0.001), distant metastasis-free survival (43% vs 95%, p < 0.001), and overall survival (86% vs 95%, p < 0.001) at 2 years. However, the (+) and (-) circumferential resection margin by MRI subgroups in patients who had a clinical complete response both had similar regional control, distant metastasis-free survival, and overall survival of more than 90% at 2 years.

Limitations: Retrospective design, modest sample size, short follow-up, and the heterogeneity of treatments.

Conclusions: Circumferential resection margin involvement by MRI at diagnosis is a strong predictor of nonclinical complete response. However, patients who achieve a clinical complete response after short-course radiation therapy and consolidation chemotherapy with nonoperative intent have excellent clinical outcomes regardless of the initial circumferential resection margin status. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C190 .

El margen de reseccin circunferencial como predictor no clnico de respuesta completa en el manejo conservador del cncer de recto: ANTECEDENTES:La radioterapia de corta duración y la quimioterapia de consolidación en el manejo conservador, han surgido como un nuevo paradigma de tratamiento, para los pacientes con cáncer de recto, lastimosamente no hay datos definitivos sobre los predictores de una respuesta clínica completa.OBJETIVO:Evaluar los predictores de respuesta clínica completa y de la sobrevida.DISEÑO:Estudio retrospectivo de cohortes.AJUSTES:Centro oncológico designado por el NCI.PACIENTES:Adenocarcinomas de recto estadio I-III tratados entre 01/2018 y 05/2019 (n = 86).INTERVENCIONES:Radioterapia de corta duración seguida de quimioterapia de consolidación.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Se realizó una regresión logística para evaluar los predictores de respuesta clínica completa. Los criterios de valoración incluyeron la sobrevida libre de recidiva local, el control regional, la sobrevida libre de metástasis a distancia y la sobrevida general.RESULTADOS:Un margen de resección circunferencial positivo (+) evaluado por imagenes de resonancia magnética nuclear en el momento del diagnóstico fue un predictor no clínico muy significativo de respuesta completa (razón de probabilidades/ OR: 4,1, p = 0,009) al ajustar el nivel de antígeno carcinoembrionario y el tamaño del tumor primario. Comparando con los pacientes que presetaban un margen de resección circunferencial patológico negativo (-), los pacientes con un margen de resección circunferencial patológico positivo (+) tuvieron una sobrevida libre de recidiva local (29% frente a 87%, p < 0,001), un control regional (57% frente a 94%, p < 0,001), una sobrevida libre de metástasis a distancia (43% frente a 95%, p < 0,001) y una sobrevida global (86% frente a 95%, p < 0,001) inferior en 2 años de seguimiento. Sin embargo, los subgrupos de margen de resección circunferencial (+) y (-) evaluados por imágenes de resonancia magnética nuclear en pacientes que tuvieron una respuesta clínica completa tuvieron un control regional similar, una sobrevida libre de metástasis a distancia y una sobrevida general >90% en 2 años de seguimiento.LIMITACIONES:Diseño retrospectivo, tamaño modesto de la muestra, seguimiento corto y heterogeneidad de tratamientos.CONCLUSIONES:La afectación del margen de resección circunferencial evaluado por resonancia magnética nuclear al momento del diagnóstico es un fuerte factor predictivo no clínico de respuesta completa. Sin embargo, los pacientes que logran una respuesta clínica completa después de un curso corto de radioterapia y quimioterapia de consolidación como manejo conservador tienen excelentes resultados clínicos independientemente del estado del margen de resección circunferencial inicial. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C190 . (Traducción-Dr. Xavier Delgadillo ).